نقش کلیدی چهار میکرو RNAدرمتابولیسم کلسترول وچربی

28 اکتبر 2015- بنظر می رسد چهار ساختار بسیار ریز RNAیی نقش مهمی در کنترل متابولیسم کلسترول وتری گلیسیریدها دارند.

 گروهی ازمحققان بیمارستان عمومی  ماساچوست در گزارش  تحقیقات خود که بصورت آنلاین  درمجله ی  Nature Medicineمنتشر گردید، توضیح  دادند که چگونه microRNAها می توانند  بیان پروتئین هایی که نقش های کلیدی در تولید کلسترول خوب(HDL)، کاهش کلسترول LDL(عامل  گرفتگی عروق) و کنترل مقدار تری گلیسیرید و سایر عوامل خطر بیماریهای قلبی عروقی دارند را کاهش دهند.

 پرفسور Anders Näärنویسنده ی این مقاله می گوید: درحالیکه میکرو RNAهای کنترل کننده ی متابولیسم و حمل و نقل کلسترول و چربی اخیراً شناسایی شده اند، اما تاکنون هیچ مطالعه ای بطور سیستماتیک به این عوامل غیر کد کننده( microRNAs) درمطالعات ژنتیکی بیماریهای انسانی و سایر  صفات نپرداخته است. ما با استفاده از اطلاعات ژنتیکی 190 هزار نفر توانستیم ارتباط 69 میکرو RNAرا با افزایش خطر ژنتیکی مقدار غیر طبیعی کلسترول  و تری گلیسیرید بیابیم و نشان دهیم که 4 عدد از این میکروRNAها در کنترل بیان پروتئین هایی نقش دارند که ما از نقش  آنها در فعالیتهای متابولیکی مطلع هستیم.

کمتر از 2 درصد از DNA  انسان متعلق به ژنهایی است که تولید  پروتئین ها را کد  می کنند، درحالیکه فرض بر این بود که 98 درصد DNAهیچ عملکردی را بعهده ندارد (اصطلاحاً به آن  junk DNA  می گفتند) حال آشکار شده است که این توالیهای DNAنقشی اساسی در تعیین چگونگی، زمان ومکان بخشهای کدان DNA(کدان پروتئین) بازی می کنند.

یکی از چنین مکانیسم این کنترل از طریق میکرو RNAهای تک رشته ای صورت می گیرد که با اتصال به RNAهای پیامبر و جلوگیری از ترجمه ی آنها به پروتئینها  از بیان ژنهای کدکننده ی پروتئین جلوگیری می کنند.

 دکتر Näärوهمکارانش در مطالعات پیشین خود نشان دادند که یک میکرو RNAبنام miR-33  تولید کلسترول خوب(HDL)را سرکوب می کند.آنهادریافتند که با مسدود کردن بیان miR-33می توانند مقدار HDLرا در مدلهای حیوانی افزایش دهند.

 در مطالعه ی اخیر با تجزیه و تحلیل مطالعات ژنومی که شامل بیش از 188 هزار شرکت کننده بود، 69 میکرو RNAشناسایی گردید که در نزدیکی ژنهایی قرار داشتند که ارتباط آنها قبلاً با اختلالات چربی مشخص شده بود. محققان با استفاده از ابزاری که اهداف میکروRNAها  را از طریق تطابق توالی های نوکلئوتیدی آنها با ژنهای کد کننده ی پروتئین، پیش بینی می کند و با استفاده از پایگاه داده های عملکردی  ژنها توانستند 4 میکرو RNAیی را که به نظر می رسد در کنترل بیان ژنهای دخیل در مقدار کلسترول ، تری گلیسیرید و سایر اعمال متابولیکی  نظیر متابولیسم  گلوکز نقش دارند  را شناسایی کنند.

 میکرو RNAهای: miR-128-1و miR-148a  نقش مهمی را درکنترل بیان پروتئینهایی که در تنظیم مقدار کلسترول/ چربی در سلولها و در مدلهای حیوانی دخیل هستند، بازی می کنند.miR-128-1همچنین در تنظیم  تجمع چربی درکبد چرب، پیام رسانی انسولین  و حفظ  مقدار قند خون نقش دارد.

پرفسور Näärمی گوید: ما در حال پیگیری این یافته ها و انجام مطالعاتی برای بررسی مسدود کردن این گونه میکروRNAها در کاهش تصلب شرایین، بیماریهای قلبی عروقی و بیماریهای التهابی کبد چرب در حیوانات هستیم و امیدواریم که این یافته های جدید به ابداع روش های موثرتری برای درمان و یا حتی  جلوگیری  از بیماریهای قلبی عروقی و سایر اختلالات متابولیکی منجر شود.

منبع:http://www.medicalnewstoday.com/releases/301651.php